94.புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கான தனிப்பயனாக்கப்பட்ட (personalized medicine) மருத்துவத்தின் முன்னேற்றங்கள் என்ன?
தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவத்தின் (personalized medicine) முன்னேற்றங்கள், ஒவ்வொரு தனிநபரின் தனிப்பட்ட குணாதிசயங்கள் மற்றும் அவர்களின் குறிப்பிட்ட புற்றுநோய்க்கு ஏற்ப சிகிச்சைகளை உருவாக்குவதன் மூலம் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் புரட்சியை ஏற்படுத்தியுள்ளது.
மரபணு விவரக்குறிப்பு- Genomic Profiling: கட்டிகளின் மரபணு விவரக்குறிப்பு புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் மரபணு மாற்றங்கள் மற்றும் பிறழ்வுகளை பகுப்பாய்வு செய்வதை உள்ளடக்கியது. இந்தத் தகவல் சிகிச்சை ரீதியாகப் பயன்படுத்தக்கூடிய குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு இலக்குகளை அடையாளம் காண்பதன் மூலம் சிகிச்சை முடிவுகளை வழிநடத்தும். டைரோசின் கைனேஸ் இன்ஹிபிட்டர்கள் (tyrosine kinase inhibitors) அல்லது மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள்(monoclonal antibodies) போன்ற இலக்கு சிகிச்சைகள், குறிப்பிட்ட மரபணு அசாதாரணங்களுடன் புற்றுநோய் செல்களைத் தேர்ந்தெடுத்து தாக்கி, சிகிச்சை விளைவுகளை மேம்படுத்தும்.
திரவ பயாப்ஸிகள் liquid biopsy இரத்த மாதிரிகளில் சுற்றும் கட்டி டிஎன்ஏ (சிடிடிஎன்ஏ- Circulating tumor DNA) அல்லது பிற பயோமார்க்ஸர்களை(biomarkers) பகுப்பாய்வு செய்வதை உள்ளடக்கியது. இந்த ஆக்கிரமிப்பு அல்லாத அணுகுமுறை கட்டி மரபணு மாற்றங்கள் பற்றிய நிகழ்நேர தகவலை வழங்க முடியும், சிகிச்சையின் பதிலைக் கண்காணிக்கலாம், குறைந்தபட்ச எஞ்சிய நோயைக் கண்டறியலாம் மற்றும் சாத்தியமான மருந்து எதிர்ப்பு வழிமுறைகளை அடையாளம் காண முடியும். திரவ பயாப்ஸிகள் கட்டியின் உருவாகும் மரபணு நிலப்பரப்பின் அடிப்படையில் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட சிகிச்சை சரிசெய்தல்களை செயல்படுத்துகின்றன.
இம்யூனோதெரபி- Immunotherapy: நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையானது புற்றுநோய் செல்களை எதிர்த்துப் போராட உடலின் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் புரட்சியை ஏற்படுத்தியுள்ளது. PD-1 மற்றும் PD-L1 போன்ற நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் பல்வேறு புற்றுநோய்களுக்கு வெற்றிகரமாக சிகிச்சை அளித்துள்ளன. நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையில் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட அணுகுமுறைகள், நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான பதிலைக் கணிக்க மற்றும் சிகிச்சை முடிவுகளை வழிநடத்த PD-L1 வெளிப்பாடு அல்லது கட்டி பரஸ்பர சுமை போன்ற குறிப்பிட்ட உயிரியக்க குறிப்பான்களைக் கண்டறிவதை உள்ளடக்கியது.
துணை நோயறிதல்- Companion Diagnostics: துணை நோயறிதல் என்பது ஒரு குறிப்பிட்ட சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கக்கூடிய நோயாளிகளைக் கண்டறியும் சோதனைகள் அல்லது பயோமார்க்ஸ் ஆகும். இந்த சோதனைகள் பெரும்பாலும் இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சைகளுக்கு இணையாக உருவாக்கப்படுகின்றன மற்றும் ஒரு குறிப்பிட்ட சிகிச்சையிலிருந்து பயனடையக்கூடிய நோயாளிகளைத் தேர்ந்தெடுக்க உதவுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, HER2 புரத வெளிப்பாடு சோதனையானது மார்பகப் புற்றுநோய்க்கான HER2-இலக்கு சிகிச்சைகளுக்கான தகுதியை தீர்மானிக்கிறது.
பார்மகோஜெனோமிக்ஸ்- Pharmacogenomics: குறிப்பிட்ட புற்றுநோய் சிகிச்சைகளுக்கு அவர்கள் எவ்வாறு பதிலளிக்கலாம் என்பதைக் கணிக்க மருந்தியல் சோதனையானது தனிநபர்களின் மரபணு மாறுபாடுகளை ஆராய்கிறது. மருந்தியல் சோதனையானது சிகிச்சைத் திட்டங்களைத் தனிப்பயனாக்க உதவுகிறது, மருந்து தேர்வு மற்றும் அளவை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் மருந்து வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் மருந்து இலக்குகளில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுக்களை பகுப்பாய்வு செய்வதன் மூலம் பாதகமான மருந்து எதிர்விளைவுகளின் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது.
செயற்கை நுண்ணறிவு (Artificial Intelligence AI) மற்றும் இயந்திர கற்றல் Machine Learning: AI மற்றும் இயந்திர கற்றல் நுட்பங்கள் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி மற்றும் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவத்தில் அதிகளவில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த கருவிகள் மரபணு தரவு, மருத்துவ தரவு மற்றும் சிகிச்சை முடிவுகள் உள்ளிட்ட பெரிய தரவுத்தொகுப்புகளை பகுப்பாய்வு செய்யலாம், வடிவங்களை அடையாளம் காணவும், சிகிச்சை பதில்களை கணிக்கவும் மற்றும் சிகிச்சை முடிவெடுப்பதில் உதவவும் முடியும்.
துல்லியமான கதிர்வீச்சு சிகிச்சை Precision Radiation Therapy: தீவிரம்-பண்பேற்றப்பட்ட கதிர்வீச்சு சிகிச்சை (intensity-modulated radiation therapy-IMRT), ஸ்டீரியோடாக்டிக் ரேடியோசர்ஜரி (SRS) மற்றும் புரோட்டான் சிகிச்சை போன்ற கதிர்வீச்சு சிகிச்சை நுட்பங்களில் முன்னேற்றங்கள், ஆரோக்கியமான திசுக்களைக் காப்பாற்றும் போது கட்டி தளங்களுக்கு மிகவும் துல்லியமான கதிர்வீச்சை வழங்க அனுமதிக்கின்றன. இந்த தனிப்பயனாக்கப்பட்ட அணுகுமுறை சிகிச்சையின் செயல்திறனை அதிகரிக்கவும் பக்க விளைவுகளை குறைக்கவும் உதவுகிறது.
நோயாளி-பெறப்பட்ட ஜெனோகிராஃப்ட்ஸ்-xenografts மற்றும் ஆர்கனாய்டுகள் organoids: நோயாளி-பெறப்பட்ட சினோகிராஃப்ட்ஸ் (Patient Derived Xenografts-PDX) மற்றும் ஆர்கனாய்டுகள் நோயாளியின் கட்டி திசுக்களில் இருந்து பெறப்பட்ட மாதிரிகள் மற்றும் ஆய்வகத்தில் வளர்க்கப்படுகின்றன. இந்த மாதிரிகள் நோயாளியின் கட்டியின் மரபணு மற்றும் மூலக்கூறு பண்புகளை பிரதிபலிக்க முடியும், ஆராய்ச்சியாளர்கள் பல்வேறு சிகிச்சைகளை பரிசோதிக்கவும் மற்றும் ஒரு நபரின் புற்றுநோய்க்கான மிகவும் பயனுள்ள சிகிச்சைகளை அடையாளம் காணவும் அனுமதிக்கிறது.
புற்றுநோய் சிகிச்சையில் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவம் என்பது வேகமாக வளர்ந்து வரும் ஒரு துறையாகும், மேலும் தற்போதைய ஆராய்ச்சியானது தனிப்பட்ட கட்டிகள் பற்றிய நமது புரிதலை விரிவுபடுத்துகிறது மற்றும் சிகிச்சை அணுகுமுறைகளை செம்மைப்படுத்துகிறது. தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவம், சிகிச்சை விளைவுகளை மேம்படுத்துதல், தேவையற்ற பக்கவிளைவுகளைக் குறைத்தல் மற்றும் ஒவ்வொரு நோயாளியின் தனிப்பட்ட குணாதிசயங்களின் அடிப்படையில் சிகிச்சையை மேம்படுத்துதல் ஆகியவற்றை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.
புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கான தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவத்தின் முன்னேற்றங்கள், தனிப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு அவர்களின் தனித்துவமான மரபணு, மூலக்கூறு மற்றும் மருத்துவ குணாதிசயங்களின் அடிப்படையில் சிகிச்சைகளை வடிவமைப்பதில் கவனம் செலுத்துகிறது. முக்கிய முன்னேற்றங்கள் இங்கே:
1. மரபணு விவரக்குறிப்பு மற்றும் துல்லியமான புற்றுநோயியல்
அடுத்த தலைமுறை வரிசைமுறை (Next Generation Sequencing- NGS): செயல்படக்கூடிய பிறழ்வுகள், மரபணு இணைவுகள் மற்றும் பயோமார்க்ஸர்களை அடையாளம் காண விரிவான கட்டி விவரக்குறிப்பை அனுமதிக்கிறது.
இலக்கு சிகிச்சைகள்- Targeted Therapy: EGFR தடுப்பான்கள் (எ.கா., நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான எர்லோடினிப்-erlotinib ) அல்லது BRAF தடுப்பான்கள் (எ.கா., மெலனோமாவுக்கான வெமுராஃபெனிப்) போன்ற மருந்துகள் குறிப்பிட்ட மரபணு மாற்றங்களின் அடிப்படையில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.
திரவ பயாப்ஸிகள்- Liquid Biopsy: ஆக்கிரமிப்பு அல்லாத இரத்த பரிசோதனைகள் ஆரம்பகால நோயறிதல், சிகிச்சையின் பதிலைக் கண்காணித்தல் மற்றும் எதிர்ப்பு வழிமுறைகளைக் கண்டறிதல் ஆகியவற்றிற்காக சுற்றும் கட்டி டிஎன்ஏ (சிடிடிஎன்ஏ-circulating tumor DNA) ஐக் கண்டறியும்.
2. இம்யூனோதெரபி- Immunotherapy
நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள்- Immune Checkpoint Inhibitors: PD-1/PD-L1 அல்லது CTLA-4 பாதைகளைக் குறிவைக்கும் ஆன்டிபாடிகள் மெலனோமா, சிறிய அல்லாத செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் (non small cell lung cancer -NSCLC) மற்றும் பிற புற்றுநோய்களில் குறிப்பிடத்தக்க வெற்றியைக் காட்டியுள்ளன.
தனிப்பயனாக்கப்பட்ட புற்றுநோய் தடுப்பூசிகள் Personalized Cancer Vaccines: ஒரு நபரின் கட்டிக்கு தனித்துவமான நியோஆன்டிஜென்களை- (neoantigen) அடிப்படையாகக் கொண்ட தடுப்பூசிகள் வலுவான நோயெதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளன.
தத்தெடுப்பு T செல் சிகிச்சை Adoptive T Cell Therapy: CAR-T செல் சிகிச்சை பொறியாளர் நோயாளியின் T செல்களை குறிப்பிட்ட புற்றுநோய் ஆன்டிஜென்களை அடையாளம் கண்டு தாக்குவது போன்ற அணுகுமுறைகள்.
3. பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பில் முன்னேற்றங்கள்-Advances in Biomarker Discovery
மார்பகப் புற்றுநோயில் HER2, பெருங்குடல் புற்றுநோயில் MSI-H/dMMR மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய் வழிகாட்டி சிகிச்சைத் தேர்வில் ALK மறுசீரமைப்புகள் போன்ற பயோமார்க்ஸ்.
முன்கணிப்பு பயோமார்க்ஸ்- (predictive biomarkers) சிகிச்சையின் செயல்திறனைத் தெரிவிக்கின்றன, அதே நேரத்தில் முன்கணிப்பு பயோமார்க்ஸ் நோய் முன்னேற்றம் பற்றிய நுண்ணறிவுகளை வழங்குகிறது.
4. எபிஜெனெடிக்ஸ்- Epigenetics
டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன்- methylation மற்றும் ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷன் போன்ற- histone acetylation எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களைப் புரிந்துகொள்வது, டிஎன்ஏ மெதைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் இன்ஹிபிட்டர்கள் - methyl transferase inhibitors (எ.கா., அசாசிடிடின் azacitidine) மற்றும் ஹிஸ்டோன் டீசெடைலேஸ் இன்ஹிபிட்டர்கள் -histone deacetylase inhibitors போன்ற எபிஜெனெடிக் மருந்துகளுக்கு வழிவகுத்தது.
5. ஸ்பேஷியல் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸ்- Spatial Transcriptomics
இந்த அதிநவீன தொழில்நுட்பம் கட்டி நுண்ணிய சூழலில் மரபணு வெளிப்பாட்டை வரைபடமாக்குகிறது, கட்டியின் பன்முகத்தன்மை மற்றும் எதிர்ப்பு வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்ள உதவுகிறது.
6. புற்றுநோய் சிகிச்சையில் AI மற்றும் இயந்திர கற்றல்-AI and Machine Learning in Cancer Care
AI-உந்துதல் வழிமுறைகள் சிகிச்சை கணிப்பு மற்றும் முன்கணிப்புக்கான மரபணு மற்றும் மருத்துவ தரவுகளை பகுப்பாய்வு செய்கின்றன.
இயந்திர கற்றல் மாதிரிகள் மருந்து எதிர்ப்பைக் கணிக்கின்றன மற்றும் புதிய சிகிச்சை இலக்குகளை அடையாளம் காண்கின்றன.
7. கூட்டு சிகிச்சைகள்-Combination Therapies
இலக்கு சிகிச்சைகள், நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் மற்றும் கீமோதெரபி மற்றும் கதிர்வீச்சு போன்ற பாரம்பரிய சிகிச்சைகளை இணைப்பது செயல்திறனை அதிகரிக்கிறது மற்றும் எதிர்ப்பைக் குறைக்கிறது.
8. ஆர்கனாய்டு மற்றும் நோயாளி-பெறப்பட்ட ஜெனோகிராஃப்ட் மாதிரிகள்-Organoid and Patient-Derived Xenograft Models
இந்த மாதிரிகள் நோயாளி-குறிப்பிட்ட கட்டி உயிரணுக்களில் சிகிச்சையின் முன்கூட்டிய பரிசோதனையை அனுமதிக்கின்றன, பதில்களை கணிக்கின்றன மற்றும் சிகிச்சை திட்டங்களை மேம்படுத்துகின்றன.
9. ஜீன் எடிட்டிங் Gene Editing
CRISPR/Cas9 போன்ற தொழில்நுட்பங்கள் புற்றுநோய் தொடர்பான மரபணுக்களை மாற்ற அல்லது நேரடியாக சிகிச்சைக்காக நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை மேம்படுத்த ஆராயப்படுகின்றன.
10. தெரனோஸ்டிக்ஸ் Theranostics
புரோஸ்டேட்-குறிப்பிட்ட சவ்வு ஆன்டிஜென் (பிஎஸ்எம்ஏ-PSMA )-புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான இலக்கு சிகிச்சைக்கான லுடேடியம்-177 -lutetium-177 போன்ற கதிரியக்க மருந்துகளைப் பயன்படுத்தி நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சையை ஒருங்கிணைக்கிறது.
இந்த முன்னேற்றங்கள் உயிர்வாழும் விகிதங்களை மேம்படுத்துகின்றன, பாதகமான விளைவுகளை குறைக்கின்றன மற்றும் மாறும் சிகிச்சை தழுவலை செயல்படுத்துகின்றன, புற்றுநோய் சிகிச்சையை கணிசமாக மேம்படுத்துகின்றன.
