102. புற்றுநோய் அபாயத்தில் குடும்ப வரலாறு என்ன பங்கு வகிக்கிறது?

 102. புற்றுநோய் அபாயத்தில் குடும்ப வரலாறு என்ன பங்கு வகிக்கிறது?

புற்றுநோய் அபாய மதிப்பீட்டில் குடும்ப வரலாறு ஒரு முக்கிய அங்கமாகத் தொடர்கிறது. பெரும்பாலான புற்றுநோய்கள் பரம்பரை புற்றுநோய்-முன்னேற்பு மரபணு மாறுபாடுகளால் ஏற்படுவதில்லை என்றாலும், சுமார் 5–10% புற்றுநோய்கள் பரம்பரை நோய்க்காரணி மரபணு மாறுபாடுகளால் ஏற்படுகின்றன. மேலும், பரம்பரை பாதிப்புத்தன்மை, பகிரப்பட்ட சுற்றுச்சூழல் வெளிப்பாடுகள், வாழ்க்கை முறை காரணிகள் மற்றும் தற்செயல் நிகழ்வுகளின் கலவையால், புற்றுநோய்கள் குடும்பங்களுக்குள் குழுமமாக ஏற்படலாம். எனவே, ஒரு குடும்பத்தில் புற்றுநோய் வரலாறு இருப்பது, அது ஒரு பரம்பரை புற்றுநோய் நோய்க்குறியீடு என்பதைக் கட்டாயமாகச் சுட்டிக்காட்டுவதில்லை; மேலும், வலுவான குடும்ப வரலாறு இல்லாதது பரம்பரை புற்றுநோய் பாதிப்புத்தன்மையை நிராகரித்துவிடாது.

பரம்பரை புற்றுநோய் முன்னேற்பு நோய்க்குறியீடுகள்-Hereditary Cancer Predisposition Syndromes

பரம்பரை புற்றுநோய் நோய்க்குறியீடுகள், பிறப்பிலிருந்தே இருக்கும் மற்றும் தலைமுறைகளுக்கு இடையில் கடத்தப்படக்கூடிய கரு உயிரணு நோய்க்காரணி அல்லது நோய்க்காரணியாக இருக்க வாய்ப்புள்ள மரபணு மாறுபாடுகளால் ஏற்படுகின்றன. நன்கு வரையறுக்கப்பட்ட எடுத்துக்காட்டுகளில், BRCA1 மற்றும் BRCA2 உடன் தொடர்புடைய பரம்பரை மார்பக மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய், மற்றும் முதன்மையாக MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, மற்றும் EPCAM ஆகியவற்றில் உள்ள நோய்க்காரணி மாறுபாடுகளுடன் தொடர்புடைய லிஞ்ச் நோய்க்குறி ஆகியவை அடங்கும். APC, ATM, CHEK2, PALB2, PTEN, STK11, CDH1, மற்றும் TP53 உள்ளிட்ட, அதிக மற்றும் மிதமான ஊடுருவல் கொண்ட எண்ணற்ற கூடுதல் புற்றுநோய் பாதிப்பு மரபணுக்கள் இப்போது அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன.

முக்கியமாக, பரம்பரை புற்றுநோய் பாதிப்பு என்பது இனி சில பாரம்பரிய நோய்க்குறிகளின் அடிப்படையில் மட்டுமே பார்க்கப்படுவதில்லை. அடுத்த தலைமுறை வரிசைப்படுத்தல் மற்றும் பல மரபணு பேனல்களின் அதிகரித்து வரும் பயன்பாடு, வெவ்வேறு பாதிப்பு மரபணுக்களுடன் தொடர்புடைய புற்றுநோய் வகைகளுக்கு இடையே கணிசமான ஒன்றுடன் ஒன்று சேர்வதை நிரூபித்துள்ளது.

பரம்பரை அபாயத்தைக் குறிக்கும் குடும்ப வரலாற்று வடிவங்கள்-Family History Patterns Suggestive of Hereditary Risk

• ஒரு குடும்பத்திற்குள் உள்ள சில வடிவங்கள், பரம்பரை புற்றுநோய் பாதிப்பு ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பை அதிகரிக்கின்றன. இவற்றில் அடங்குபவை:
• ஒரே புற்றுநோய் அல்லது புற்றுநோய்களின் ஒரு குறிப்பிட்ட கலவையைக் கொண்ட பல உறவினர்கள், குறிப்பாக அவை ஒரே குடும்பப் பக்கத்தில் ஏற்படும்போது.
• 50 வயதுக்கு முன்பே பெருங்குடல் புற்றுநோய் போன்ற, வழக்கத்திற்கு மாறாக இளம் வயதில் ஏற்படும் புற்றுநோய்.
• ஒரே நபருக்கு பல முதன்மைப் புற்றுநோய்கள்.
• இருபக்க மார்பகப் புற்றுநோய் போன்ற, இணை உறுப்புகளில் ஏற்படும் இருபக்கப் புற்றுநோய்கள்.
• அரிதான புற்றுநோய்கள் அல்லது அசாதாரண வெளிப்பாடுகள், ஆண் மார்பகப் புற்றுநோய் உட்பட.
• உயிரியல் உறவினரிடம் அறியப்பட்ட நோய்க்காரணி அல்லது நோய்க்காரணியாக இருக்க வாய்ப்புள்ள ஒரு மரபணு மாறுபாடு.
• லிஞ்ச் நோய்க்குறி குடும்பங்களில் காணப்படும் பெருங்குடல் மற்றும் கருப்பை உட்சுவர் புற்றுநோய்கள் போன்ற, அங்கீகரிக்கப்பட்ட பரம்பரை நோய்க்குறியுடன் தொடர்புடைய புற்றுநோய்களின் வடிவங்கள்.

 தாய்வழி மற்றும் தந்தைவழி குடும்ப வரலாறுகள் இரண்டுமே சமமான முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை, ஏனெனில் புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கும் மரபணு மாறுபாடுகள் இரு பெற்றோரிடமிருந்தும் மரபுரிமையாகப் பெறப்படலாம். மதிப்பீட்டில், முடிந்தவரை முதல் மற்றும் இரண்டாம் நிலை உயிரியல் உறவினர்களும் சேர்க்கப்பட வேண்டும். முதன்மைப் புற்றுநோயின் வகை, நோய் கண்டறியப்பட்ட வயது, பல முதன்மைப் புற்றுநோய்கள், மற்றும் உறவினர்களிடம் முன்னர் செய்யப்பட்ட மரபணுப் பரிசோதனைகளின் முடிவுகள் ஆகியவற்றை ஆவணப்படுத்த வேண்டும்.

முதல் நிலை உறவினர்களும் புற்றுநோய் அபாயமும்-First-Degree Relatives and Cancer Risk

சில புற்றுநோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட முதல் நிலை உறவினர்—பெற்றோர், உடன்பிறந்தவர் அல்லது குழந்தை—இருப்பது ஒரு தனிநபரின் அபாயத்தை அதிகரிக்கக்கூடும். இருப்பினும், அந்த அபாயத்தின் அளவு, புற்றுநோயின் வகை, பாதிக்கப்பட்ட உறவினர்களின் எண்ணிக்கை, நோய் கண்டறியப்பட்டபோது அவர்களின் வயது, மற்றும் மரபுரிமையாகப் பெறப்பட்ட நோய்க்காரணி மாறுபாடு கண்டறியப்பட்டுள்ளதா என்பதைப் பொறுத்து கணிசமாக மாறுபடும்.

எனவே, குடும்ப வரலாற்றை, பாதிக்கப்பட்டவர்கள் மற்றும் பாதிக்கப்படாதவர்கள் என்ற ஒரு எளிய காரணியாகக் கருதாமல், ஒரு ஒருங்கிணைந்த இடர் மதிப்பீட்டின் ஒரு பகுதியாகவே கருத வேண்டும். சில சூழல்களில், குடும்ப வரலாறு மற்றும் பிற காரணிகளை உள்ளடக்கிய இடர்-முன்கணிப்பு மாதிரிகள், முழுமையான புற்றுநோய் இடர் குறித்த அதிகத் தகவல்களை வழங்கும் மதிப்பீடுகளை அளிக்கக்கூடும்.

முன்கூட்டியே தொடங்கும் மற்றும் பலவகைப் புற்றுநோய்கள்-Early-Onset and Multiple Cancers

பொது மக்கள் எதிர்பார்ப்பதை விட கணிசமாக முன்னதாகவே புற்றுநோய் ஏற்படுவது, பரம்பரை ரீதியான பாதிப்புக்கான ஒரு முக்கியக் காரணியாக விளங்குகிறது. அதேபோல், ஒரு நபருக்கு ஏற்படும் பல தனித்தனி முதன்மைப் புற்றுநோய்கள், உள்ளார்ந்த மரபணுவழிப் பாதிப்புக்கான சந்தேகத்தை எழுப்பக்கூடும்.

இருப்பினும், மரபணுவழிப் பரிசோதனைக்கு யார் உட்படுத்தப்பட வேண்டும் என்பதைத் தீர்மானிக்க, நோய் கண்டறியப்பட்ட வயது மற்றும் குடும்ப வரலாறு மட்டும் போதுமானதாக இருப்பதில்லை. மருத்துவ ரீதியாக முக்கியமான நோய்க்காரணி மரபணு மாறுபாடுகளைக் கொண்டுள்ள சில நபர்களுக்கு, சிறிய குடும்பங்கள், உறவினர்களின் மருத்துவ வரலாறு குறித்த முழுமையற்ற அறிவு, பாலினத்திற்கேற்ப வெளிப்படும் புற்றுநோய் இடர், குறைந்த ஊடுருவல் திறன், பிற காரணங்களால் ஏற்படும் அகால மரணங்கள் அல்லது புதிதாகத் தோன்றும் மரபணு மாறுபாடுகள் போன்ற காரணங்களால், வரையறுக்கப்பட்ட அல்லது வெளிப்படையாக எதிர்மறையான குடும்ப வரலாறுகள் உள்ளன.

மரபணுவழி மரபணுப் பரிசோதனை-Germline Genetic Testing

மரபணுப் பரிசோதனையானது, BRCA1 அல்லது BRCA2 போன்ற தனிப்பட்ட மரபணுக்களைப் பரிசோதிப்பதிலிருந்து, ஒரே நேரத்தில் பல புற்றுநோய் பாதிப்பு மரபணுக்களை மதிப்பிடும் பலமரபணு மரபணுவழிப் பரிசோதனைக் குழுக்களாகப் பரிணமித்துள்ளது. ஒரு தனிநபரின் தனிப்பட்ட அல்லது குடும்பப் புற்றுநோய் வரலாற்றை ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட மரபணுக்கள் நம்பத்தகுந்த வகையில் விளக்கக்கூடும் எனில், தற்போதைய வழிகாட்டுதல்கள், முறையாகத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பலமரபணுப் பரிசோதனைக் குழுக்களைப் பயன்படுத்துவதை ஆதரிக்கின்றன.

பரிசோதனையானது, நோயை உண்டாக்கும் அல்லது நோயை உண்டாக்க வாய்ப்புள்ள ஒரு மரபணு மாறுபாடு, நிச்சயமற்ற முக்கியத்துவம் வாய்ந்த ஒரு மரபணு மாறுபாடு (VUS), அல்லது மருத்துவ ரீதியாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்த எந்த மரபணு மாறுபாடும் இல்லாத நிலை ஆகியவற்றைக் கண்டறியக்கூடும். ஒரு VUS-ஐ பொதுவாக மருத்துவ மேலாண்மையில் பெரிய மாற்றங்களுக்கான அடிப்படையாகப் பயன்படுத்தக்கூடாது, ஏனெனில் புற்றுநோய் அபாயத்துடனான அதன் தொடர்பு இன்னும் நிறுவப்படவில்லை.

ஒரு எதிர்மறையான மரபணுப் பரிசோதனையானது, ஒரு தனிநபரின் புற்றுநோய் அபாயத்தை மக்கள் தொகையின் அளவிற்குத் திரும்பக் கொண்டுவரும் என்று அவசியமில்லை. வலுவான புற்றுநோய் வரலாறு இருந்தும், அடையாளம் காணக்கூடிய நோய்க்கிருமி மாறுபாடு இல்லாத குடும்பங்களில், தனிப்பட்ட மற்றும் குடும்ப வரலாற்றின் அடிப்படையில் பரிசோதனைப் பரிந்துரைகள் மாற்றியமைக்கப்படலாம்.

மரபணுப் பரிசோதனைக்கு குடும்ப வரலாறு இனி ஒரே அளவுகோலாக இல்லை-Family History Is No Longer the Sole Criterion for Genetic Testing

சமகாலப் புற்றுநோய் மரபணுவியலில் ஒரு முக்கியமான மாற்றம் என்னவென்றால், வலுவான குடும்ப வரலாறு உள்ளதா இல்லையா என்பதைப் பொருட்படுத்தாமல், குறிப்பிட்ட புற்றுநோய்கள் அல்லது மருத்துவப் பண்புகளைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு இனவழிப் பரிசோதனை பெருகிய முறையில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. கருப்பை, கணையம், பரவிய புரோஸ்டேட், ஆண்களின் மார்பகம், மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மார்பக மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய்கள் உள்ள பல நோயாளிகள் இதற்கு எடுத்துக்காட்டுகள்.

பாரம்பரிய குடும்ப-வரலாற்று அளவுகோல்களை மட்டும் நம்பியிருப்பது, மருத்துவ ரீதியாகச் செயல்படக்கூடிய இனவழி மாறுபாடுகளைக் கொண்ட நபர்களைக் கண்டறியத் தவறக்கூடும் என்பதற்கான ஆதாரத்தை இந்த மாற்றம் பிரதிபலிக்கிறது. இனவழி முடிவுகள் புற்றுநோய் சிகிச்சையையும் பாதிக்கக்கூடும்—எடுத்துக்காட்டாக, ஒத்த-மறுசேர்க்கை பழுதுபார்க்கும் குறைபாடுகளை இலக்காகக் கொண்ட சிகிச்சைகள் மூலமாகவோ அல்லது பொருந்தாமை-பழுதுபார்க்கும் குறைபாட்டால் வழிநடத்தப்படும் சிகிச்சை உத்திகள் மூலமாகவோ.

இனவழிப் பரிசோதனை மற்றும் கட்டி மரபணுப் பரிசோதனை ஒப்பீடு-Germline Testing Versus Tumor Genomic Testing

இனவழிப் பரிசோதனையை ஒரு கட்டியின் மரபணுப் பரிசோதனையிலிருந்து வேறுபடுத்திப் பார்க்க வேண்டும். கட்டிப் பரிசோதனையானது புற்றுநோய் செல்களுக்குள் உள்ள மூலக்கூறு மாற்றங்களைக் கண்டறிகிறது, மேலும் இது முதன்மையாக கட்டியின் தன்மையை வரையறுக்கவும் அல்லது சிகிச்சைக்கு வழிகாட்டவும் செய்யப்படுகிறது. ஒரு கட்டியில் கண்டறியப்படும் சில மாற்றங்கள் பரம்பரையாக வரும் மரபணு மாறுபாடுகளாக இருக்கலாம், ஆனால் ஒரு மரபணு மாறுபாடு மரபுவழி சார்ந்ததா என்பதை கட்டிப் பரிசோதனையால் மட்டும் நம்பகத்தன்மையுடன் தீர்மானிக்க முடியாது.

பரம்பரை புற்றுநோய் பாதிப்புடன் தொடர்புடைய ஒரு மரபணுவில், கட்டி மரபணு வரிசைப்படுத்தல் ஒரு நோய்க்காரணி மாறுபாட்டைக் கண்டறியும்போது, உறுதிப்படுத்தும் மரபுவழிப் பரிசோதனை பொருத்தமானதாக இருக்கலாம். இதற்கு மாறாக, மரபுவழிப் பரிசோதனைக்கான நிறுவப்பட்ட தகுதிகளைப் பூர்த்தி செய்யும் நோயாளிகளுக்கு, கட்டி மரபணுப் பரிசோதனை ஏற்கனவே செய்யப்பட்டிருந்தாலும், அவர்கள் மரபுவழிப் பரிசோதனைக்கு உட்படுத்தப்பட வேண்டும்.

மரபணு ஆலோசனை மற்றும் தொடர் பரிசோதனை-Genetic Counseling and Cascade Testing

பரிசோதனைக்கு முன்னும் பின்னும் வழங்கப்படும் மரபணு ஆலோசனை அல்லது புற்றுநோய் மரபணுவியலில் நிபுணத்துவம் பெற்ற மருத்துவர்களை அணுகுவது, பரிசோதனையின் சாத்தியமான நன்மைகள், வரம்புகள் மற்றும் தாக்கங்களைப் புரிந்துகொள்ள நோயாளிகளுக்கு உதவும். பல மரபணுத் தொகுப்புகள், மிதமான ஊடுருவல் கொண்ட மரபணுக்கள், எதிர்பாராத கண்டுபிடிப்புகள் மற்றும் நிச்சயமற்ற முக்கியத்துவம் வாய்ந்த மரபணு மாறுபாடுகளைப் புரிந்துகொள்ளும்போது இந்த ஆலோசனை மிகவும் மதிப்புமிக்கது.

ஒரு நோய்க்காரணி அல்லது நோய்க்காரணியாக இருக்க வாய்ப்புள்ள மரபுவழி மரபணு மாறுபாடு கண்டறியப்படும்போது, பொருத்தமான உயிரியல் உறவினர்களுக்குத் தொடர் பரிசோதனை வழங்கப்படலாம். அறியப்பட்ட பரம்பரை மரபணு மாறுபாட்டிற்காக உறவினர்களைப் பரிசோதிப்பது, மேம்படுத்தப்பட்ட கண்காணிப்பு, அபாயத்தைக் குறைக்கும் தலையீடுகள் அல்லது பிற தடுப்பு உத்திகளால் பயனடையக்கூடிய நபர்களை அடையாளம் காண உதவுகிறது. அதே நேரத்தில், அந்த மரபணு மாறுபாட்டைப் பெறாத உறவினர்கள் தேவையற்ற பரம்பரை நோய்க்குறி சார்ந்த தலையீடுகளைத் தவிர்க்கவும் இது வழிவகுக்கிறது.

நவீன புற்றுநோய் அபாய மதிப்பீட்டுடன் குடும்ப வரலாற்றை ஒருங்கிணைத்தல்-Integrating Family History With Modern Cancer Risk Assessment

பரந்த மரபணுப் பரிசோதனைக் காலத்திலும்கூட, குடும்ப வரலாறு மருத்துவ ரீதியாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாகவே உள்ளது. எந்த மரபணுக்களை மதிப்பீடு செய்ய வேண்டும் என்பதைத் தீர்மானிக்க இது உதவுகிறது, மரபணு முடிவுகளைப் புரிந்துகொள்ள துணைபுரிகிறது, மேலும் கருவழிப் பரிசோதனை எதிர்மறையாகவோ அல்லது தகவலற்றதாகவோ இருக்கும்போதும் கூட, பரிசோதனைப் பரிந்துரைகளில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்த முடியும். குடும்ப வரலாறுகள் காலப்போக்கில் மாறுவதால், அவையும் அவ்வப்போது புதுப்பிக்கப்பட வேண்டும்.

அதே நேரத்தில், புற்றுநோய் பாதிப்புக்குள்ளாகும் தன்மை ஒரு தொடர்ச்சியான நிலையில் உள்ளது. இந்த அபாயமானது, அரிதான அதிக ஊடுருவல் கொண்ட மரபணு வகைகள், மிதமான ஊடுருவல் கொண்ட மரபணு வகைகள், பொதுவான மரபணு வகைகளின் சேர்க்கைகள், சுற்றுச்சூழல் மற்றும் வாழ்க்கை முறை வெளிப்பாடுகள், முதுமை, மற்றும் சீரற்ற உயிரியல் செயல்முறைகள் ஆகியவற்றைப் பிரதிபலிக்கலாம். பலமரபணு அபாய மதிப்பெண்கள் போன்ற வளர்ந்து வரும் அணுகுமுறைகள், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட புற்றுநோய்களுக்கான பாரம்பரிய குடும்ப வரலாறு மற்றும் ஒற்றைமரபணுப் பரிசோதனைகளுக்கு இறுதியில் துணையாக அமையக்கூடும். இருப்பினும், அவற்றின் மருத்துவப் பயன்பாடு, மக்கள் தொகை முழுவதும் அளவீடு செய்தல், மற்றும் வழக்கமான கவனிப்பில் பொருத்தமான ஒருங்கிணைப்பு ஆகியவை தொடர்ந்து வளர்ச்சியடைந்து வருகின்றன.

மொத்தத்தில், குடும்பத்தில் புற்றுநோய் வரலாறு இருப்பது ஒருவருக்குத் தவிர்க்க முடியாமல் புற்றுநோய் வரும் என்று அர்த்தமல்ல. மாறாக, குடும்ப வரலாறு என்பது தனிப்பட்ட மருத்துவ வரலாறு, வயது, புற்றுநோயின் வகை, மருத்துவ ரீதியாகப் பொருத்தமான இடங்களில் மூதாதையர் வரலாறு, சுற்றுச்சூழல் மற்றும் வாழ்க்கை முறை காரணிகள், மற்றும் கருவழி மற்றும் கட்டியின் மரபணுத் தகவல்கள் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய ஒரு பரந்த மதிப்பீட்டின் ஒரு அங்கமாகும். கவலைக்குரிய தனிப்பட்ட அல்லது குடும்ப வரலாறுகளைக் கொண்ட நபர்கள், பரம்பரை புற்றுநோய் அபாய மதிப்பீடு குறித்து முறையாகப் பயிற்சி பெற்ற சுகாதார நிபுணர் அல்லது மரபணு ஆலோசகருடன் கலந்தாலோசிக்க வேண்டும். மரபணுப் பரிசோதனை, மாற்றியமைக்கப்பட்ட பரிசோதனை முறை, அபாயத்தைக் குறைக்கும் உத்திகள் அல்லது உறவினர்களுக்குப் பரிசோதனை செய்வது பொருத்தமானதா என்பதை அவர்களால் தீர்மானிக்க முடியும்.

https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/genetic-testing-fact-sheet?utm