பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் எலி மாதிரிகளில் உள்ள குறைபாடுகளை மரபணு ஆய்வு அம்பலப்படுத்துகிறது

பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் எலி மாதிரிகளில் உள்ள குறைபாடுகளை மரபணு ஆய்வு அம்பலப்படுத்துகிறது

300-க்கும் மேற்பட்ட எலி இனங்கள் மீது நடத்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், மரபணு மாற்றம் அடைந்த எலிகள் எவ்வாறு குறிப்பிடப்படுகின்றன என்பதற்கும் அவற்றின் உண்மையான மரபணு அமைப்புக்கும் இடையே பரவலான முரண்பாடுகள் இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது.

விலங்கு ஆராய்ச்சிக்காக உலகளவில் விநியோகிக்கப்படும் நூற்றுக்கணக்கான எலி இனங்களின் மரபணுப் பகுப்பாய்வில், பாதி ஆய்வக எலிகள் விஞ்ஞானிகள் நினைப்பது போல் இல்லை என்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது.

இன்று 'சயின்ஸ்' இதழில் வெளியிடப்பட்ட இந்த ஆய்வு, எலி இனங்களின் குறிப்பிடப்பட்ட பெயர்களுக்கும் அவற்றின் உண்மையான மரபணு அமைப்புக்கும் இடையே பரவலான முரண்பாடுகளை வெளிப்படுத்தியுள்ளது. இந்த முரண்பாடுகள், எலி ஆய்வுகளின் நம்பகத்தன்மையைக் குறைத்து, ஆராய்ச்சி முடிவுகளைச் சீர்குலைக்கும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன என்று விஞ்ஞானிகள் கூறுகின்றனர்.

"இந்த ஆய்வு, உயிர்மருத்துவ ஆராய்ச்சிக்கு மற்றொரு எச்சரிக்கை மணியாகும். நாம் பயன்படுத்தும் எலிகளின் மரபணுக்களை முழுமையாகப் புரிந்து கொள்ளவில்லை என்றால், நோய்கள் உண்மையில் எவ்வாறு செயல்படுகின்றன என்பதைத் தவறாகப் புரிந்துகொள்ளும் அபாயம் உள்ளது," என்கிறார் ஆஸ்திரேலியாவின் பிரிஸ்பேனில் உள்ள QIMR பெர்கோஃபர் மருத்துவ ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தின் நோயெதிர்ப்பு நிபுணர் டேனியல் ராவ்லே.

தவறாகப் பெயரிடப்பட்ட ஒரு எலி இனம் ஏற்படுத்தக்கூடிய சிக்கல்களைப் பற்றி ராவ்லேவுக்கு நேரடி அனுபவம் உண்டு. 2022 ஆம் ஆண்டு ஆய்வு ஒன்றில், அவரும் அவரது சகாக்களும், கிரான்சைம் ஏ எனப்படும் நோய் எதிர்ப்புப் புரதம் இல்லாதவாறு மரபணு மாற்றம் செய்யப்பட்ட எலிகளின் மரபணு வகைகளில் உள்ள முரண்பாடுகளைக் கண்டறிந்தனர். இந்தத் தவறுகள், கிரான்சைம் ஏ-ஐ குறியீடு செய்யும் மரபணுவை நீக்குவது, சிக்கன்குனியா வைரஸ் தொற்றால் ஏற்படும் முடக்கும் வகை மூட்டுவலியிலிருந்து எலிகளைப் பாதுகாக்கும் என்ற தவறான எண்ணத்தை ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு ஏற்படுத்தியிருந்தன.

மரபணு நீக்கம் அல்லது 'நாக்அவுட்' போன்ற ஒரு மரபணு மாற்றத்தை, விஞ்ஞானிகள் ஒரு எலி இனத்திலிருந்து மற்றொரு இனத்திற்கு மாற்ற முயற்சிக்கும்போது இதுபோன்ற சிக்கல்கள் ஏற்படலாம் என்கிறார், இன்று 'சயின்ஸ்' இதழில் வெளியான திட்டத்திற்குத் தலைமை தாங்கியவரும், சேப்பல் ஹில்லில் உள்ள வட கரோலினா பல்கலைக்கழகத்தின் எலி மரபணுவியலாளருமான ஃபெர்னாண்டோ பார்டோ-மானுவல் டி வில்லெனா.

மரபணு மங்கல்

விலங்கு ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்படும் உள்ளினப்பெருக்க எலிகள், பல்வேறு மரபணு 'பின்னணிகளைக்' கொண்டுள்ளன; C57BL/6 மற்றும் A/J போன்ற வெவ்வேறு இனங்கள், ஆராய்ச்சியின் வெவ்வேறு பகுதிகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஒரு எலி இனத்தில் மரபணு நீக்கம் போன்ற ஒரு மரபணு மாற்றத்தை அறிமுகப்படுத்த, 10-20 தலைமுறைகளுக்கு எலிகளைக் கலப்பினம் செய்ய வேண்டும். அதே நேரத்தில், பிழைகள் ஏற்படாமல் இருப்பதை உறுதிசெய்ய, மிகத் துல்லியமான பதிவுகளைப் பராமரிக்க வேண்டும்.

வேலையைச் சுருக்குவது சிக்கல்களை ஏற்படுத்தக்கூடும். உதாரணமாக, இந்தக் கலப்பினச் செயல்முறை முழுமையாக முடிக்கப்படாவிட்டால், மரபணு நீக்கம் செய்யப்பட்ட எலி இனத்தில் உள்ள மரபணு மாறுபாடு, அதனைப் பெறும் எலி இனத்திலும் தக்கவைக்கப்படலாம். இதன் பொருள், எலி இனங்களுக்கு இடையிலான மரபணு வேறுபாடுகள் தெளிவற்றுப் போகும் என்பதாகும். "இருபது தலைமுறைகள் என்பது ஒரு நீண்ட காலமும், அதிக பணமும் ஆகும்," என்கிறார் பார்டோ-மானுவல் டி வில்லெனா.

மிகவும் தூய்மையான எலிகள் ஆராய்ச்சியைச் சீர்குலைக்கக்கூடும்

இந்தப் பிரச்சினையின் அளவை மதிப்பிடுவதற்காக, அவரும் அவரது சகாக்களும், மியூட்டன்ட் மவுஸ் ரிசர்ச் அண்ட் ரிசோர்ஸ் சென்டர்ஸ் (MMRRC) எனப்படும் களஞ்சியங்களின் வலையமைப்பால் பராமரிக்கப்படும் உயிருள்ள எலிக் கூட்டங்களிலிருந்து பெறப்பட்ட நூற்றுக்கணக்கான எலி இனங்களின் மரபணுத்தொகுதிகளை ஆய்வு செய்தனர். MMRRC, கூட்டாட்சி நிதியுதவி பெறும் ஆராய்ச்சியாளர்களால் உருவாக்கப்பட்ட எலி இனங்களைப் பாதுகாத்து, பகிர்ந்துகொள்ளும் நோக்கத்துடன், 1999-ல் அமெரிக்காவின் தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களால் நிறுவப்பட்டது.

எலி இனங்களை வேறுபடுத்திக் காட்டுவதற்காக வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு மரபணு வகைப்படுத்தல் தளத்தைப் பயன்படுத்தி, ஆராய்ச்சியாளர்கள் வட கரோலினா பல்கலைக்கழகத்தில் உள்ள MMRRC மையத்தில் பராமரிக்கப்படும் 341 இனங்களிலிருந்து 611 மாதிரிகளை ஆய்வு செய்தனர். இந்த ஆய்வில், 47% இனங்கள் அவை விவரிக்கப்பட்ட விதத்துடன் முரண்பட்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் இந்தத் தவறான விளக்கங்களை வகைகளாகப் பிரித்தனர். 341 இனங்களில், 7% முற்றிலும் வேறுபட்ட இனத்தையும், 26% வேறுபட்ட துணை இனத்தையும் சேர்ந்தவை (இவை பாரம்பரிய எலி இனங்களின் மரபணு ரீதியாக வேறுபட்ட கிளைகள்; உதாரணமாக, C57BL/6 எலிகளில் 20-க்கும் மேற்பட்ட துணை இனங்கள் உள்ளன).

இந்தத் தவறுகளில் பல ஒப்பீட்டளவில் சிறியவை என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கூறுகின்றனர், ஆனால் சில சிக்கல்களை ஏற்படுத்தக்கூடும். உதாரணமாக, அவர்கள் ஆய்வு செய்த இனங்களில் கிட்டத்தட்ட 10%, பச்சை ஒளிரும் புரதம் அல்லது பிற அறிவிப்பு மரபணுக்கள் போன்ற மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்டிருந்தன, ஆனால் அவை இனத்தின் பெயரில் சேர்க்கப்படவில்லை. மற்ற வகை தவறுகள், முடிவுகளில் மாறுபாடுகளை உருவாக்கும் மரபணு வேறுபாடுகளை அல்லது எதிர்பாராத விதமாக மறைந்து போகக்கூடிய புறத்தோற்றங்களை அறிமுகப்படுத்தக்கூடும்; உதாரணமாக, வேறு ஒரு வழங்குநரிடமிருந்து விலங்குகள் பயன்படுத்தப்படும்போது இது நிகழலாம். "அது துல்லியத்தையும், மீண்டும் மீண்டும் அதே முடிவுகளைப் பெறும் தன்மையையும் பாதிக்கும்," என்கிறார் பார்டோ-மானுவல் டி வில்லெனா.

அழுக்கான சகவாழ்வு எலிகள் ஆய்வக எலிகளை மேலும் பயனுள்ளதாக்குகின்றன.

இந்தப் பிரச்சனைகளைச் சமாளிக்க, MMRRC மையங்கள், மிகவும் பிரபலமானவற்றிலிருந்து தொடங்கி, அதன் அனைத்து வகை எலிகளுக்கும் மரபணுப் பகுப்பாய்வு செய்யத் தொடங்கியுள்ளன. வழக்கமாக, தரக்கட்டுப்பாட்டு முயற்சிகள், ஒரு வகை எலியானது மரபணு நீக்கம் போன்ற ஒரு முக்கிய மரபணு மாற்றத்தைக் கொண்டுள்ளதா என்பதை உறுதி செய்வதில் கவனம் செலுத்துகின்றன, மேலும் மீதமுள்ள மரபணுத்தொகுதியை மதிப்பிடுவதற்கு இனப்பெருக்கப் பதிவுகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. "இது ஒரு தந்தைவழிப் பரிசோதனைக்கும் ஒரு தேவாலயப் பதிவேட்டிற்கும் உள்ள வேறுபாடு போன்றது," என்கிறார் பார்டோ-மானுவல் டி வில்லெனா.

இங்கிலாந்தின் எடின்பர்க் பல்கலைக்கழகத்தின் மொழிபெயர்ப்பு நரம்பியல் விஞ்ஞானியான மால்கம் மெக்லியோட், கண்டறியப்பட்ட பிழைகள் எலிப் பரிசோதனைகளின் மீண்டும் மீண்டும் அதே முடிவுகளைப் பெறும் தன்மையில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை ஏற்படுத்துமா என்பது குறித்து ஐயப்படுகிறார். தவறாகப் பெயரிடப்பட்ட அதே வகை எலிகளைப் பயன்படுத்தும் ஆராய்ச்சியாளர்கள், அதே போன்ற முடிவுகளையே பெறுவார்கள். "ஒரு வகை எலிக்குத் தவறாகப் பெயரிடப்பட்டிருந்தால், அது நம் இருவருக்கும் தவறானது — எனவே எனது பரிசோதனையும் மீண்டும் அதே முடிவுகளைத் தரும்," என்று மெக்லியோட் மேலும் கூறுகிறார்.

ஆனால், இத்தகைய பிழைகள் மீண்டும் நிகழ்த்தக்கூடியவையாக (reproducible) இருந்தாலும், அவை தவறான முடிவுகளுக்கும் வளங்கள் வீணாவதற்கும் வழிவகுக்கும் என்று Pardo-Manuel de Villena கூறுகிறார். "மீண்டும் பெறக்கூடிய மற்றும் நடைமுறைக்கு உகந்த முடிவுகள் நமக்குத் தேவை என்றால், எலி இனங்களின் மரபணுப் பண்புகளைக் கடுமையாக வரையறுப்பதும், அவற்றின் தரத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதும் எவ்வளவு அவசியம் என்பதை இந்தக் கட்டுரை மீண்டும் வலியுறுத்துகிறது," என்று Rawle மேலும் கூறுகிறார்.

Nature 653, 989-990 (2026)

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-026-01534-4

https://www.nature.com/articles/d41586-026-01534-4?WT.ec_id=NATURE-20260528&utm_source=nature_etoc&utm_medium=email&utm_campaign=CONR_41586_AWA1_GL_DTEC_054CI_TOC-260528